CDMO란 무엇이며, 스위스는 왜 이 분야에서 강한가?
CDMO 및 CMO
CMO(contract manufacturing organisation)는 정해진 공정에 따라 주문받은 제품을 제조합니다. CDMO(contract development and manufacturing organisation)는 공정 개발, 제형 개발, 분석, 스케일업 및 밸리데이션을 포함하여 개발도 수행합니다. 두 경우 모두 시판허가는 허가권자에게 남아 있으며, 수탁업체는 허가 서류에 명시된 제조소입니다.
CDMO는 제3자를 위해 공정 개발부터 밸리데이션 및 상업용 배치에 이르기까지 개발과 제조를 담당합니다. 스위스가 이 분야에서 두드러지게 강한 이유는 화학 분야의 전문성, 오랜 GMP 실적 및 품질 평판이 결합되어 고객이 프리미엄을 지불할 의향을 갖게 하기 때문입니다.
기원은 바젤과 아르가우의 정밀화학 및 염료 산업이다. 중간체 합성 역량은 유효성분 역량으로 발전했으며, 1990년대부터 대기업들은 공장을 매각하거나 분사했고, 해당 공장들은 기존 설비와 숙련된 팀을 보유한 독립적인 위탁 제조업체가 되었다.
높은 인건비는 선별 기능을 한다. 단순한 대량 화학제품은 인도나 중국에서 더 저렴하게 생산할 수 있으므로, 스위스에 남는 것은 고부가가치 공정이다. 고활성 유효성분, 펩타이드, 올리고뉴클레오타이드, 무균 충전, 복잡한 결정화, 그리고 제조 프리미엄보다 실패 비용이 더 큰 공정이 이에 해당한다.
규제기관도 이러한 현상에 영향을 준다. Swissmedic은 PIC/S 회원이며 스위스 GMP 인증서는 국제적으로 폭넓게 인정된다. FDA 또는 EMA 제출자료에 사이트를 포함하려는 고객에게, 실사를 받은 스위스 사이트는 감사 비용과 일정 위험을 낮추는 근거가 된다.
세그먼트는 무엇이며, 각 업체는 어떤 역할을 하는가?
시장은 7개 세그먼트로 나뉜다. 저분자 유효성분, 고활성 및 관리대상 물질, 펩타이드 및 올리고뉴클레오타이드, 세포 및 유전자 치료를 포함한 바이오의약품, 무균 충전, 포장을 포함한 완제의약품, 그리고 독립적인 서비스 분야로서의 분석 및 품질관리이다.
저분자 유효성분 분야의 대표 업체는 Visp의 Lonza, Zofingen 및 Évionnaz의 Siegfried, Dottikon의 Dottikon Exclusive Synthesis이다. Muttenz의 CordenPharma와 Biasca의 HAS Healthcare Advanced Synthesis는 고활성 및 고난도 화학을 담당한다. Bubendorf 및 Vionnaz의 Bachem은 GMP 펩타이드와 올리고뉴클레오타이드의 세계 선도 공급업체 중 하나이다.
바이오의약품 및 세포치료 분야에서는 Lonza가 대표적인 대형 업체로, Visp와 Basel에서 세포배양 및 벡터 생산 역량을 보유하고 있다. Basel의 ten23 health는 바이오의약품 제형화 및 무균 제조를 전문으로 하며, Visp의 swissfillon은 임상 및 상업 생산 물량을 위한 바이알과 프리필드시린지의 무균 충전을 전문으로 한다.
Lugano 인근의 Cerbios-Pharma는 화학적 및 생명공학적 유효성분과 분석 서비스를 결합한다. 완제의약품, 블리스터, 일련번호 부여 및 출하 시험은 Siegfried, Stein의 Lonza, 그리고 소규모 허가권자의 품질관리를 담당하는 독립 시험기관이 제공한다.
| 세그먼트 | 서비스 | 예시 기업 및 사이트 |
|---|---|---|
| 저분자 유효성분 | 합성 경로, 규모 확대, 상업용 API 배치 | Lonza (Visp VS), Siegfried (Zofingen AG, Évionnaz VS), Dottikon Exclusive Synthesis (Dottikon AG) |
| 고활성 및 관리대상 물질 | HPAPI, 세포독성물질, 봉쇄, 관리대상 물질 | CordenPharma (Muttenz BL), HAS Healthcare Advanced Synthesis (Biasca TI) |
| 펩타이드 및 올리고뉴클레오티드 | 고체상 및 용액 합성, GMP 펩타이드, 뉴클레오타이드 | Bachem (Bubendorf BL, Vionnaz VS) |
| 바이오의약품, 세포 및 유전자 치료 | 세포배양, 정제, 바이러스 벡터, 공정 개발 | Lonza (Visp VS, Basel BS) |
| 무균 충전 및 마무리 | 바이알 및 프리필드시린지의 무균 충전, 동결건조 | swissfillon (Visp VS), ten23 health (Basel BS) |
| 완제의약품 및 포장 | 정제, 캡슐, 블리스터, 일련번호 부여, 2차 포장 | Siegfried (Zofingen AG), Lonza (Stein AG) |
| 분석 및 품질관리 | 출하 시험, 안정성 프로그램, 시험방법 밸리데이션 | Cerbios-Pharma (Lugano TI 인근 Barbengo), 독립 시험기관 |
CDMO 관계는 상업적으로 어떻게 운영되는가?
절차는 표준화되어 있다. RFI, 이어서 규격 및 물량 예측이 포함된 RFQ, 타당성 평가, 기술이전, 밸리데이션 배치, 상업 공급의 순서이다. 여기에 세 가지 문서가 연계된다. 개발 또는 이전 계약, 품질 계약, 그리고 물량, 가격 및 기간을 포함한 공급 계약이다.
품질 계약은 핵심 문서이며 부속서에 두어서는 안 된다. 품질 계약은 책임을 배분한다. 누가 시험하는지, 누가 출하 승인하는지, 누가 일탈을 결정하는지, 누가 변경사항을 얼마나 사전에 통지하는지, 누가 보관 검체를 유지하는지, 불만을 어떻게 처리하는지, 그리고 고객이 어떤 빈도로 어떤 감사 권리를 갖는지를 정한다.
상업적으로는 캠페인 운영 방식과 최소 수량이 가격을 결정한다. 공장은 연속적으로 가동되는 것이 아니라 캠페인 단위로 운영된다. 소량을 구매하는 고객은 최소주문수량, 전환 비용 또는 약정 생산능력에 대한 예약 수수료를 부담한다. 자산에 따라 생산 슬롯은 6~18개월 전에 배정된다.
감사 인터페이스는 부차적인 문제가 아니다. 고객은 공급업체 적격성평가에 대한 책임을 계속 부담하고, 정기 감사를 수행하며, Swissmedic 또는 외국 규제기관의 실사 중 위탁업체의 문서를 제출할 수 있어야 한다.
- 규격, 물량 예측, 일정 및 규제 대상 시장이 포함된 RFI 및 RFQ
- 이전 프로토콜, 위험 분석 및 밸리데이션 계획이 포함된 타당성 평가 및 기술이전
- 출하 승인 규칙, 변경 통지 기간, 일탈 절차 및 감사 권한을 다루는 품질 계약
- 최소주문수량, 가격 구간, 캠페인 계획 및 통지 기간이 포함된 공급 계약
- 자산에 따라 6~18개월의 리드타임을 고려한 생산능력 예약 및 슬롯 계획
고객에게 남는 것은 무엇이며, CDMO에는 어떤 라이선스가 필요한가?
Marketing authorisation은 항상 허가권자에게 남는다. CDMO는 제출자료에 명시된 제조 사이트이므로, 변경 또는 추가는 Swissmedic에 통지하거나 Therapeutic Products Act (HMG) 및 Ordinance on Medicinal Products에 따라 승인을 신청해야 하는 변경사항이다.
실무적으로 이는 사이트 변경이 주문이 아니라 프로젝트라는 뜻이다. 기술이전, 비교동등성 자료, 필요한 경우 안정성 자료 및 변경 절차가 병행된다. 무균 공정의 경우 결정부터 최초 출하 승인 상업 배치까지 12~24개월은 현실적인 가정이다.
위탁업체 자체는 HMG 및 Medicinal Products Licensing Ordinance (AMBV, SR 812.212.1)에 따라 Swissmedic의 제조소 라이선스, 기술적 자격을 갖춘 책임자, 그리고 EU로 수출하는 경우 유효한 GMP 인증서를 필요로 한다. 라이선스 보유자와 인증서는 SwissGMDP 데이터베이스에서 공개적으로 확인할 수 있다.
비용 계획은 목록 가격이 아니라 경험에 기반한다. 개발 및 이전 프로젝트는 흔히 중간 6자리 금액대에 해당하고, 밸리데이션 배치는 별도로 청구되며, 단위 비용은 물량이 늘어날 때만 감소한다. 소량이 필요한 고객은 대형 고객이 지불하는 단위당 비용의 몇 배를 부담한다.
- 허가권자는 허가, 시장 출하 및 pharmacovigilance에 대한 책임을 계속 부담한다
- CDMO는 제출자료에 명시된 제조 사이트이며, 모든 변경은 Swissmedic에서 변경사항이 된다
- HMG 및 AMBV (SR 812.212.1)에 따른 제조소 라이선스와 기술적 자격을 갖춘 책임자
- GMP 인증서와 실사 이력을 확인한다. 두 정보 모두 SwissGMDP를 통해 공개적으로 확인할 수 있다
- 현실적으로 사이트 변경에는 12~24개월의 리드타임을 예산에 반영한다
유효한 후보 목록은 어떻게 구축하는가?
유효한 후보 목록은 업체 레퍼런스 목록이 아니라 세 가지 필터에서 도출된다. 귀사의 공정과의 기술적 적합성, 필요한 기간에 이용 가능한 생산능력, 그리고 목표 시장을 뒷받침하는 실사 이력이다. 가격을 포함한 나머지 모든 요소는 이후에 협상할 가치가 있을 뿐이다.
가격이 아니라 생산능력을 먼저 문의한다. 빈 슬롯이 없는 우수한 공급업체는 귀사 프로젝트에 적합한 공급업체가 아니다. 자산 활용도, 예정된 투자, 기존 설비의 배치 규모, 그리고 귀사의 제품이 진행 중인 캠페인 계획에 어떻게 들어맞는지에 대해 솔직한 답변을 요청한다.
공장뿐 아니라 인터페이스를 시험한다. 프로젝트 매니저는 누구인지, 해당 담당자가 몇 명의 고객을 맡고 있는지, 일탈 보고서가 얼마나 신속하게 귀사에 도달하는지, 품질보증과 규제 담당자가 어떤 언어로 소통하는지 확인한다. 위탁 관계에서 발생하는 문제의 3분의 2는 기술적 문제가 아니라 커뮤니케이션 문제이다.
- 요건을 문서화한다. 공정, 배치 규모, 규격, 목표 시장, 일정
- 명칭 인지도가 아니라 기술을 기준으로 세그먼트별 장기 후보 목록을 구축한다
- 가격을 논의하기 전에 귀사의 기간 내 생산능력과 슬롯 이용 가능 여부를 문의한다
- 라이선스 및 GMP 상태를 확인한다. 제조소 라이선스, GMP 인증서, SwissGMDP를 통한 실사 이력
- 일탈 관리 및 데이터 무결성에 중점을 둔 현장 기술 감사를 수행한다
- 최소 수량 및 예약 수수료를 포함하여 품질 계약과 공급 계약을 병행해 협상한다
- 처음부터 이전 프로젝트와 Swissmedic 변경 절차를 함께 계획한다. 하나를 끝낸 후 다른 것을 진행하지 않는다
자주 묻는 질문
CMO와 CDMO의 차이는 무엇인가?
CMO는 인계받은 공정에 따라 제조하고, CDMO는 제형화, 분석, 규모 확대 및 밸리데이션을 포함하여 공정을 개발하기도 한다. 아직 안정적인 합성 경로가 없다면 CDMO가 필요하다. 밸리데이션이 완료된 공정을 이전하려는 경우에는 순수 CMO가 일반적으로 더 저렴하다.
시판허가는 고객에게 계속 유지됩니까?
예. 허가와 함께 시장 출하, 의약품 안전성 모니터링 및 제품 정보에 대한 책임도 허가권자에게 계속 유지됩니다. CDMO는 허가 서류에 명시된 제조소로 기재됩니다. 해당 제조소를 변경하는 것은 Swissmedic에 신고하거나 승인을 받아야 하는 변경사항입니다.
스위스 CDMO에는 어떤 허가가 필요합니까?
치료제품법 및 의약품 허가 조례(Medicinal Products Licensing Ordinance)(AMBV, SR 812.212.1)에 따른 Swissmedic의 제조소 허가가 필요하며, 제조, 수입 또는 도매와 같은 활동에 따라 등급이 정해지고 기술적 자격을 갖춘 책임자도 필요합니다. 수출에는 유효한 GMP 인증서가 추가로 필요합니다.
기술 이전에는 얼마나 걸립니까?
간단한 고형제 기술 이전은 9개월에서 15개월, 무균 공정은 최초 출하된 상업용 배치까지 12개월에서 24개월이 현실적입니다. 주요 소요 요인은 밸리데이션 배치, 안정성 자료 및 변경사항에 대한 Swissmedic의 처리 기간입니다.
CDMO는 왜 최소 수량과 예약 수수료를 부과합니까?
제조소는 캠페인 방식으로 운영되며 모든 전환에는 세척, 재적격성평가 및 가동 중단 시간이 필요하기 때문입니다. 최소 주문 수량은 이러한 전환 비용을 충당하고, 예약 수수료는 그렇지 않으면 다른 고객에게 배정될 생산능력을 확보합니다. 소량 생산에서는 이것이 가장 큰 비용 요인입니다.